Hallazgo atípico del síndrome del x frágil en una familia con caso índice niña y ningún varón con retraso mental

Resumen

El Síndrome del X frágil (X-fra) es la causa más común de Retraso Mental (RM) hereditario y una de las enfermedades genéticas más frecuentes (l). La principal mutación que produce dicho síndrome es la expansión anómala de un triplete (CGG) dentro del gen FMR-1 en la región Xq28 del cromosoma X. La trasmisión de esta afectación es compleja: inicialmente considerada como recesiva ligada al X (varones afectos y mujeres transmisoras), pronto se supo que había mujeres que en mayor o menor grado presentaban RM, con lo que hoy día se considera una enfermedad dominante con penetrancia incompleta. Además, la expansión se desarrolla en dos etapas: una primera en la que el n ° de repeticiones del triplete CGG no excede de 200 y que se denomina "Premutación", en la que tanto mujeres como hombres son trasmisores con inteligencia normal; y un segundo estadio denominado de "Mutación completa", con más de 200 repeticiones, en el que todos los varones presentan RM, mientras que las mujeres lo padecen en un 59% aproximadamente Pl . Lo más habitual es que estas mujeres con el síndrome sean diagnosticadas a partir de un primer caso índice varón con RM, estudiando posteriormente a la familia. Así por ejemplo, en nuestra Unidad de Genética se chequea rutinariamente el X-fra en todos los varones con RM no filiado que llegan a nuestro laboratorio  y, sin embargo, a las mujeres con déficits mentales sólo se las estudia para X-fra por petición de algunos clínicos bajo sospecha del síndrome (fenotipo sugerente, historia familiar, etc).