Experiencia en la utilización de lisdexanfetamina en el manejo del TDAH de niños y adolescentes

Palabras clave

TDAH
LDX
Psicoestimulantes
Tratamiento
Perfil terapéutico
Profármaco

Cómo citar

Russi, M. (2018). Experiencia en la utilización de lisdexanfetamina en el manejo del TDAH de niños y adolescentes. Revista De Psiquiatría Infanto-Juvenil, 35(3), 241-249. Recuperado a partir de http://aepnya.eu/index.php/revistaaepnya/article/view/271

Resumen

Introducción: El trastorno por déficit atencional e hiperactividad (TDAH) constituye uno de los trastornos más frecuentes del neurodesarrollo, con una prevalencia estimada a nivel mundial de aproximadamente el 5% [1,2]. Hasta hace pocos años, las opciones farmacológicas utilizadas en España para el tratamiento del TDAH estaban circunscritas básicamente al metilfenidato en sus diferentes presentaciones (MFD), y a la Atomoxetina (ATX). 

Desde el año 2014 disponemos en nuestro arsenal terapéutico del dimesilato de lisdexanfetamina (LDX); que es el primer psicoestimulante de larga duración con tecnología de profármaco, aprobado para su uso en España en niños en los que ha habido una inadecuada respuesta al tratamiento con metilfenidato, a partir de los 6 años de vida.

Con el advenimiento de la Guanfancina en 2016, hemos asistido a una ampliación considerable del abanico de opciones terapéuticas farmacológicas disponibles a nuestro alcance, posibilitando de esta manera un control más efectivo de los síntomas nucleares del TDAH.

Objetivos: El principal objetivo de este trabajo se centra en la descripción y caracterización de una población de niños y adolescentes con diagnóstico de TDAH, en los que se realizó ensayo terapéutico con LDX.

En base a los resultados obtenidos y a la revisión de la bibliografía, se presentan los diferentes “escenarios” en los cuales el uso de LDX ha demostrado ser de especial utilidad en el manejo de niños y adolescentes con TDAH.

Material y Métodos: Se llevó a cabo un estudio longitudinal y descriptivo, en el cual se revisaron por un lado las diferentes respuestas obtenidas con LDX en función de las características clínicas de la población objeto de análisis (niños y adolescentes de entre 6 y 18 años con diagnóstico de TDAH, previamente expuestos a diferentes pautas de MFD y/o ATX), así como el perfil de tolerabilidad y de efectos secundarios presentados.

Resultados: Se incluyeron en el trabajo 200 pacientes (n=200), de los cuales 140 fueron varones y 60 niñas (relación varón/niñas 2.3), con un rango de edades comprendido entre los 6 y los 18 años, y una media de edad de 15 años.

De los 200 pacientes incluidos, 178 (89%) presentaron una respuesta buena o muy buena, mientras que los 22 restantes (11%) tuvieron una inadecuada respuesta y/o una tasa de efectos secundarios que motivaron la suspensión del tratamiento con LDX.

Los que mejor respondieron al cambio a LDX fueron aquellos individuos en los que existía una respuesta previa parcial a diferentes pautas farmacológicas, en los que necesitaban múltiples tomas de MFD para obtener una mejor cobertura a lo largo del día, o en los que existían efectos indeseables sobre el “carácter” (especialmente en adolescentes sin otras comorbilidades asociadas). El 89% de los pacientes presentaron efectos secundarios de intensidad leve-moderada (en la línea de los ya descriptos con los psicoestimulantes), con tendencia a mejorar o desaparecer con el paso del tiempo. No se evidenciaron efectos secundarios graves en la serie analizada.

Conclusiones: Existe un perfil clínico de pacientes con diagnóstico de TDAH en los cuales el uso de LDX parece mostrar un alto perfil de eficacia, con una adecuada tolerabilidad a corto, mediano y largo plazo; y una aceptable tasa de efectos secundarios.

Referencias

1. Wolraich M, Brown L, Brown RT, et al. ADHD: clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, and treatment of attention deficit/ hyperactivity disorder in children and adolescents. Pediatrics 2011; 128: 1007-1022.

2. Polanczyk G, de Lima MS, Horta BL, Biederman J, Rohde LA. The worldwide prevalence of ADHD: a systematic review and metaregression analysis. Am J Psychiatry 2007; 164: 942-948.

3. Arnold LE, Hodgkins P, Kahle J, Madhoo M, Kewley G. Long-Term Outcomes of ADHD: Academic Achievement and Performance. J Atten Disord 2015; 12 (ahead of print).

4. Dalsgaard S, Østergaard SD, Leckman JF, Mortensen PB, Pedersen MG. Mortality in children, adolescents, and adults with attention deficit hyperactivity disorder: a nationwide cohort study. Lancet. 2015; 14: 61684-6.

5. Le HH, Hodgkins P, Postma MJ, Kahle J, Sikirica V, Setyawan J, Erder MH, Doshi JA. Economic impact of childhood/adolescent ADHD in a European setting: the Netherlands as a reference case. Eur Child Adolesc Psychiatry 2014; 23: 587-98.

6. Arnold LE, Hodgkins P, Caci H, Kahle J, Young S. Effect of treatment modality on long-term outcomes in attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review. PLoS One 2015; 10 (2).

7. Alda J, Soutullo C, Ramos-Quiroga JA, Quintero J, Hervás A, Hernández-Otero I, Sans A, et al. Expert Recommendation: contributions to clinical practice of the new prodrug lisdexamfetamine dimesylate (LDX) in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. Actas Esp Psiquiatr 2014; 42 (Supl.1): 1-16.

8. Pelham WE, Gnagy EM, Greiner AR, Hoza B, Hinshaw SP, Swanson JM, et al. Behavioral versus behavioral and pharmacological treatment in ADHD children attending a summer treatment program. J Abnorm Child Psychol 2000; 28: 507-25.

9. Coghill DR, Rhodes SM, Matthews K. The neuropsychological effects of chronic methylphenidate on drug-naive boys with attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol Psychiatry 2007; 62: 954-62.

10. Efron D, Jarman F, Barker M. Methylphenidate versus dexamphetamine in children with attention deficit hyperactivity disorder: a double-blind, crossover trial. Pediatrics 1997; 100: E6.

11. Arnold LE. Methylphenidate vs. amphetamine: comparative review. J Atten Disord 2000; 3: 200–11.

12. Elia J, Borcherding BG, Rapoport JL, Keysor CS. Methylphenidate and dextroamphetamine treatments of hyperactivity: are there true non responders? Psychiatry Res 1991; 36: 141–55.

13. Newcorn J, Nagy P, Childress A, Frick G, Yan B, Pliszka S. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Acute Comparator Trials of Lisdexanfetamine and Extended-Release Methylphenidate in Adolescents with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. CNS Drugs 2017; 31: 999-1014.

14. Childress AC, Sallee FR. The use of lisdexamfetamine dimesylate for the treatment of ADHD. Expert Rev Neurother 2012; 12: 13-26.

15. Ermer J, Homolka R, Martin P, Buckwalter M, Purkayastha J, Roesch B. Lisdexamfetamine dimesylate: linear dose-proportionality, low intersubject and intrasubject variability, and safety in an open-label single-dose pharmacokinetic study in healthy adult volunteers. J Clin Pharmacol 2010; 50: 1001−1010.

16. Sharman J, Pennick M. Lisdexamfetamine prodrug activation by peptidase-mediated hydrolysis in the cytosol of red blood cells. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014; 10: 2275-80.

17. Madaan V, Kolli V, Bestha DP, Shah MJ. Update on optimal use of lisdexamfetamine in the treatment of ADHD. Neuropsychiatr Dis Treat 2013; 9: 977-83.

18. Krishnan S, Moncrief S. An evaluation of the cytochrome p450 inhibition potential of lisdexamfetamine in human liver microsomes. Drug Metab Dispos 2007; 35: 180–184.

19. Pennick M. Absorption of lisdexamfetamine dimesylate and its enzymatic conversion to damphetamine. Neuropsychiatr Dis Treat 2010; 6: 317−327.

20. Pennick M. Metabolism of the prodrug lisdexamfetamine dimesylate in human red blood cells from normal and sickle cell disease donors. J Drug Assess 2013; 2: 17−20.

21. Coghill D, Banaschewski T, Lecendreux M, Soutullo C, Johnson M, Zuddas A, et al. European, randomized, phase 3 study of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Eur Neuropsychopharmacol 2013; 23: 1208-18.

22. Coghill DR, Banaschewski T, Lecendreux M, Johnson M, Zuddas A, Anderson CS, et al. Maintenance of efficacy of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: randomized-withdrawal study design. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53: 647-57.

23. Biederman J, Krishnan S, Zhang Y, James J. McGough JJ, Findling RL. Efficacy and Tolerability of Lisdexamfetamine Dimesylate (NRP-104) in Children with Attention Deficit/ Hyperactivity Disorder: A Phase lll, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Forced-Dose, Parallel-Group Study. Clinical Therapeutics 2007; 29: 450-63.

24. Findling RL, Childress AC, Cutler AJ, Gasior M, Hamdani M, Ferreira-Cornwell C, et al. Efficacy and Safety of Lisdexamfetamine Dimesylate in Adolescents With Attention- Deficit/ Hyperactivity Disorder JAACAP 2011; 50: 395-405.

25. Adler LA, Goodman DW, Kollins SH, Weisler RH, Krishnan S, Zhang Y, et al; 303 Study Group. Double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of lisdexamfetamine dimesylate in adults with attention-deficit/ hyperactivity disorder. J Clin Psychiatry 2008; 69: 1364-73.

26. Findling RL, Cutler AJ, Saylor K, Gasior M, Hamdani M, Ferreira-Cornwell MC, et al. A longterm open-label safety and effectiveness trial of lisdexamfetamine dimesylate in adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013; 23: 11-21.

27. Ginsberg L, Katic A, Adeyi B, Dirks B, Babcock T, Lasser R, et al. Long-term treatment outcomes with lisdexamfetamine dimesylate for adults with attention-deficit/hyperactivity disorder stratified by baseline severity. Curr Med Res Opin 2011; 27: 1097-107.

28. Coghill D, Banaschewski T, Nagy P, Hernández I, Soutullo C, Yan B, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Lisdexamfetamine Dimesylate in Children and Adolescents with ADHD: A phase IV, 2-Year, Open-Label Study in Europe. CNS Drugs 2017; 31: 625-638.

29. Li Y, Gao J, Zhang Y, Wang Q. An Evaluation on the Efficacy and Safety of Treatments for Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents: a Comparision of Multiple Treatments. Mol Neurobiol 2017; 9: 6655-6669.

30. Padilha SCOS, Virtuoso S, Tonin FS, Borba HHL, Pontarolo R. Efficacy and Safety of drugs for attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. Eur Child Psychiatry 2018; 1-11. [Epub ahead of print].

31. Jain R, Babcock T, Burtea T, Dirks B, Adeyi B, Scheckner B, Lasser R, Renna J, Duncan D. Efficacy and safety of lisdexamfetamine dimesylate in children with attention-deficit/hyperactivity disorder and recent methylphenidate use. Adv Ther 2013; 30: 472-86.

32. Coghill DR, Banaschewski T, Lecendreux M, Soutullo C, Zuddas A, Adeyi B, Sorooshian S. Post hoc analyses of the impact of previous medication on the efficacy of lisdexamfetamine dimesylate in the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in a randomized, controlled trial. Neuropsychiatr Dis Treat 2014;10: 2039-47.

33. Soutullo C, Banaschewski T, Lecendreux M, Johnson M, Zuddas A, Anderson C, et al. A Post Hoc Comparison of the Effects of LisdexamfetaminecDimesylate and Osmotic-Release Oral System Methylphenidate on Symptoms of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents. CNS Drugs 2013; 27: 743–75.

34. Dittmann R, Cardo E, Nagy P, Anderson C, Adeyi B, Caballero B, et al. Treatment Response and Remission in a Double-Blind, Randomized, Headto-Head Study of Lisdexamfetamine Dimesylate and Atomoxetine in Children and Adolescents with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. CNS Drugs 2014; 28: 1059–1069.

35. Zimovetz E, Joseph A, Ayyagari R, Mauskopf A. A cost-effectiveness analysis of lisdexanfetamine dimesylate in the treatment of adults with attention-deficit/hyperactivity disorder in the UK. Eur J Health Econ 2018; 19: 21-35.

36. Katic A, Dirks B, Babcock T, Scheckner B, Adeyi B, Richards C, Findling RL. Treatment outcomes with lisdexamfetamine dimesylate in children who have attention-deficit/hyperactivity disorder with emotional control impairments. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013; 23: 386-93.

37. Coghill DR, Caballero B, Sorooshian S, Civil R. A systematic review of the safety of lisdexamfetamine dimesylate. CNS Drugs 2014; 28: 497-511.

38. Coghill DR, Banaschewski T, Lecendreux M, Johnson M, Zuddas A, Anderson CS, et al. Maintenance of efficacy of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: randomized-withdrawal study design. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2014; 53: 647-657.

39. Madaan V, Kolli V, Bestha DP, Shah MJ. Update on optimal use of lisdexamfetamine in the treatment of ADHD. Neuropsychiatr Dis Treat 2013; 9: 977-83.

40. Banaschewski T, Johnson M, Lecendreux M, Zuddas A, Adeyi B, Hodgkins P, et al. Health-Related Quality of Life and Functional Outcomes from a Randomized-Withdrawal Study of Long-Term Lisdexamfetamine Dimesylate Treatment in Children and Adolescents with Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. CNS Drugs 2014; 28: 1191–1203.

41. Adler LA, Dirks B, Deas P, Raychaudhuri A, Dauphin M, Saylor K, Weisler R. Self-Reported quality of life in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder and executive function impairment treated with lisdexamfetamine dimesylate: a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled, parallel-group study. BMC Psychiatry 2013; 13: 253.

42. Weisler R, Ginsberg L, Dirks B, Deas P, Adeyi B, Adler LA. Treatment With Lisdexamfetamine Dimesylate Improves Self- and Informant-Rated Executive Function Behaviors and Clinician- and Informant-Rated ADHD Symptoms in Adults: Data From a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Atten Disord 2017; 14: 1198-1207.

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